MENU

Vývin liekových foriem rakovinovej terapie

6.12.2016 medicc
Vývin liekových foriem rakovinovej terapie sa uberal viacerými smermi berúc do úvahy rôzne filozofické hľadiská.

Čarovné strely

Klasické hľadisko, resp. Ehrlichov koncept čarovnej strely "magic bullets" , vychádzal zo zistenia, že rôzne farbivá majú zjavnú afinitu pre rôzne časti bunky alebo rôzne typy buniek. Teda v princípe je možné vynájsť liečivo, ktoré by vykazovalo toxicitu iba pre nádorové bunky, zatiaľ čo zdravé bunky dané liečivo neovplyvní.

 

Leukopénia a yperit


Druhý potenciálny smer v liečbe rakoviny bol navrhnutý na základe pozorovania priebehu rozsiahlej leukopénie, ktorá bola jedným z dôsledkov pôsobenia vojnového plynu yperitu počas prvej svetovej vojny. Záverom tohto pozorovania bolo zistenie, že určité toxické látky v nízkych koncentráciách môžu byť účinné voči nádorovým bunkám (v tomto prípade hematopoetického systému), pričom ostatné súčasti kostnej drene ostanú zachované.

the-syringe-129112

Hormonálna manipulácia


Nakoniec sú to výskumy, zaoberajúce sa hormonálnymi manipuláciami, ktorých výsledkom bola evidentná regresia určitých typov nádorov. Tie viedli k vzniku ďalšej protirakovinovej terapeutickej stratégie, založenej na ovplyvňovaní biologických základov nádorového rastu.

 

Tento posledný smer v kombinácii s vtedajšími znalosťami biochémie nukleových kyselín prirodzene vyústil do úsilia vytvoriť látky, ktoré v súčasnosti radíme do skupiny anti-metabolitov, akými sú napr. antagonisti kyseliny listovej, či analógy purínových/pyrimidínových báz. Je zaujímavé, že hoci tieto látky v súčasnosti patria do kategórie "cytostatík", v polovici minulého storočia predstavovali anti-metabolity skupinu racionálne cielených terapeutík.

 

Potreba spoločnej platformy

 

Veľké množstvo nových chemických látok, potenciálne dostupných k liečbe rakoviny, si vyžaduje vytvorenie určitej spoločnej platformy v rámci farmaceutického priemyslu, na základe ktorej je možné protirakovinovú efektivitu potenciálnych liečiv vedecky potvrdzovať. Práve táto požiadavka stojí na začiatku vývinu vhodných rakovinových modelov, ktoré by umožnili testovať veľké množstvo rôznych látok za použitia nádorových bunkových línií injektovaných do syngenného hostiteľa.

 

Prvotné skríningové modely

 

Prvotné modely používané vo vedeckých a národných rakovinových inštitúciách boli vytvárané pomocou myšacích leukemických bunkových línií (L1210 a P388) transplantovaných do myší peritoneálne. Následne sa prevádzala liečba pomocou testovanej látky, ktorá sa myšiam podávala intraperitoneálnymi injekciami. Výsledkom experimentu bolo porovnanie dĺžky prežívania zvierat v jednotlivých experimentálnych skupinách (liečená vs. neliečená skupina).

mouse-1751008 1920

Výhodou tohto modelu bola okrem dobrej reprodukovateľnosti nádorového rastu aj jeho relatívna rýchlosť, keďže celý experiment bol ukončený v priebehu 2-3 týždňov, čím sa teda umožnilo otestovať veľký počet látok v krátkom časovom rozpätí. Použitím tohto rakovinového modelu sa podarilo objasniť dôležité klinicky relevantné princípy vývinu rakovinových chemoterapeutík, ktoré sa následne stali základom tvorenia chemoterapeutických prístupov a praktík v klinickej praxi.

 

Nedostatky modelu 

 

Avšak daný model mal aj značné nedostatky. Najpodstatnejším bol fakt, že nádor vznikal vždy na tom istom mieste, bez existencie akejkoľvek fyziologickej bariéry medzi miestom administrácie nádoru a miestom pôsobenia testovaného lieku. Ďalším veľkým nedostatkom bola možná irelevantnosť týchto výsledkov vo vzťahu k solídnym typom nádorov. Tieto nedostatky boli čiastočne eliminované zavedením syngénnych metastázujúcich myšacích modelov (Lewis-ov karcinóm pľúc, B16 melanóm).

 

Avšak antirakovinové vlastnosti látok, ktoré boli potvrdené na myšacích modeloch, vo veľkej miere zlyhávali v klinických štúdiách. Preto začiatkom roka 1980 sa začali čoraz viac využívať imunodeficientné experimentálne zvieratá, do ktorých sa transplantovali xenografty ľudských nádorov. Verilo sa, že ak sa potvrdí účinnosť niektorých testovaných látok na tomto type rakovinového modelu, takáto látka bude s veľkou pravdepodobnosťou účinná aj po ich administrácii do ľudského organizmu.

lab-182527

Pri zavádzaní tohto modelu vedci narazili hneď na niekoľko problémov, najmä ako zabezpečiť reprodukovateľnosť výstupov, keďže tie vo veľkej miere boli ovplyvnené rôznymi faktormi, ako napr. transplantačným mechanizmom, ako aj veľkosťou transplantovaného tkaniva, či zistením, že rôzne nádorové línie sa výrazne líšili svojou iniciačnou fázou, ako aj rýchlosťou rastu. Tieto zistenia si vynútili vytvoriť akési prioritné kritéria, ktoré musí látka vstupujúca do in vivo experimentu spĺňať. Jedným z dôležitých kritérií je dôkaz cytotoxického účinku v in vitro podmienkach.

 

O  in vitro rakovinovom modely sa dozviete viac v ďalšom článku.

  • Zdroj informácií: BETZIG, E. et al.: Imaging intracellular fluorčescent proteins at nanometer resolution. In Science (2006), 13: 1642-5. CHALFIE, M.: Lighting up life (Nobel lecture). In Angew Chem Int Ed Engl. (2009), 48: 5603-11. CHENG, L. et al.: Use of green fluorescent protein variants to monitor gene transfer and expresion in mammalian cells. In Nat Biotechnol. (1996), 14:606-9. HAYASHI, K. et al.: Development of real-time subcellular dynamic multicolor imaging of cancer cell- traficking in live mice with a variable- magnification whole- mouse imaging systems. In Cancer Res. (2007), 67:8223-8. KRAMÁROVÁ, J.: In Vivo rakovinové modely v rakovinovom výskume. (2016), Košice, 40 s. NAKAMURA, K. et al.: Inhibitory effect of Cordyceps sinensis on spontaneous liver metastasis of Lewis lung carcinoma and B16 melanoma cells in syngeneic mice. In Jpn J Pharmacol (1999), 79: 335–341. PLOWMAN, J.: Human tumour xenograft models in NCI drug development. In: Teicher B, editor. Anticancer drug development guide: preclinical screening, clinical trials, and approval: Humana Press Inc.(1997), 101–25. SHIMOMURA, O.: Discovery of green fluorescent protein (GFD). In Angew Chem Int Ed Engl. (2009), 48: 5590-602. TEICHER, B.A.: Tumor models for efficacy determination. In Mol. Cancer Ther. (2006), 5: 2435-2443.
Vývin liekových foriem rakovinovej terapie - 5.0 out of 5 based on 1 review
Páči sa?
Pridať komentár

Potrebujeme aj Vašu pomoc!

Ako aj Vy môžete pomocť ľuďom okolo seba?

Prispejte svojim článkom

Náš potrál je otvorený pre všetkých, ktorí sa chcú podeliť o svoje skúsenosti a životné príbehy.

Možno práve Vaša skúsenosť zlepší životy iných ľudí. Pridajte sa k nám.

Hľadáme odborné kapacity

Ak ste odborníkom na tému rakovina, vieme Vám poskytnúť priestor na našom portály.

Sme otvorený rôznym druhom spolupráce. Prosíme, kontaktujte nás.

Partneri

medicc logo

Upozornenie: V texte sa môžu vyskytovať chyby. Akékoľvek rozhodnutia týkajúce sa Vášho zdravia o ktorých ste sa dočítali na tejto stránke, konzultujte najprv so svojím lekárom.