--- title: Antineoplastiká a rakovina (odborný článok) - Medicc.eu description: Antineoplastiká, nazývané aj cytostatiká, sú liečivá používané k liečbe nádorových ochorení. url: /sk/odborne-clanky/item/384-antineoplastika-a-rakovina --- # Antineoplastiká a rakovina (odborný článok) medicc - [![Antineoplastiká a rakovina (odborný článok)](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/011e88ef4a8328e08be9d913808b8290_L.jpg)](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/011e88ef4a8328e08be9d913808b8290_XL.jpg "Klikni pre náhľad obrázku") Antineoplastiká, nazývané aj cytostatiká, sú liečivá používané k liečbe nádorových ochorení. Pri **terapii** **nádorových ochorení** sa [cytostatiká](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/33-rakovina-a-cytostatika-1) môžu používať za účelom:   - kuratívnej **chemoterapie**, ak **rádioterapia,** alebo **chirurgický zákrok** nie sú možné, alebo by boli neúčinné - neoadjuvantnej (**predoperačnej**) **chemoterapie**, s **cieľom zmenšiť primárny nádor a zničiť** [mikrometastázy](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/56-rakovina-a-metastazy-1) - adjuvantnej (**pooperačnej**) **chemoterapie** **s cieľom znížiť riziko lokálnych recidív** a riziko vzniku vzdialených, bežnými metódami nerozpoznateľných [mikrometastáz](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/57-rakovina-a-metastazy-2) a tým zlepšiť celkové prežitie pacientov - [paliatívnej](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/275-paliativna-liecba-u-onkologickych-ochoreni) (**podpornej**) **chemoterapie** **s cieľom ovplyvniť nekontrolovateľný rast nádoru**, zmierniť príznaky ochorenia a aj napriek nežiadúcim účinkom **zlepšiť kvalitu života** pacienta a jeho predĺženie. Je aplikovaná **u pacientov v pokročilých štádiách ochorenia**, kedy je radikálny zákrok nerealizovateľný z dôvodu rozsiahleho **nevyliečiteľného [metastázujúceho](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/57-rakovina-a-metastazy-2) karcinómu.**   ## Mechanizmus účinku antineoplastík   Pri **terapeutickom pôsobení** [antineoplastík](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/189-biologicka-liecba-roznych-druhov-rakoviny) sa uplatňujú hlavne **tieto mechanizmy účinku**: 1. **Inhibícia biosyntézy** nukleových kyselín priamou blokádou biosyntetických reakcií,alebo inkorporáciou štruktúrne blízkych analógov do nukleotidov, čo **vedie k syntéze nefunkčnej** [DNA](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/380-dna-a-rakovina). 2.**Poškodenie štruktúry a funkcie už hotových nukleových kyselín**, ktoré môžu byť spôsobené alkyláciou, interkaláciou, alebo rozštiepením molekuly DNA. 3. Poškodenie mikrotubulov, čo má za následok **abnormálny priebeh mitózy a jej inhibíciu v metafáze**. 4. Menej často je [cytostatický](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/350-liecba-nadorovych-ochoreni-u-deti) **účinok** viazaný na zásah do**syntézy proteínov.**   > Väčšina používaných chemoterapeutických liečiv pôsobí kombináciou týchto mechanizmov účinkov. ![microsc56](https://www.medicc.eu/images/microsc56.jpg) [Nádorové bunky](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/295-klasifikacia-nadorov-a-nadorove-mikroprostredie) obsahujú **tri typy buniek**: (i) **deliace sa bunky**, (ii) **bunky v kľudovom štádiu** a (iii) **bunky** **neschopné ďalšieho delenia**. Väčšina používaných liečiv je účinná iba na**deliace sa bunky**, čo často činí iba **5% celého nádoru**.**Bunky v kľudovom štádiu nie sú veľmi citlivé na liečbu antineoplastikami** a sú schopné vstúpiť do fázy delenia čím spôsobujú ťažkosti v liečbe.   ## Klasifikácia antineoplastík   **Antineoplastiká** sa na základe chemickej štruktúry a mechanizmu účinku **delia do** týchto hlavných skupín: - Alkylačné látky - Antimetabolity - Interkalačné látky - Inhibítory topoizomeráz - Inhibítory mitózy - Hormóny a antihormóny - Monoklonálne protilátky - Inhibítory proteíntyrozínkináz   ## Alkylačné látky   Látky tejto skupiny pôsobia tzv. **alkyláciou**, ktorá spočíva v **naviazaní cytostatika pevnou kovalentnou väzbou na nukleofilné centrá rôznych bunkových zložiek**. Ich primárnou vlastnosťou je, že pri kovalentnom naviazaní na DNA, ireverzibilne spájajú navzájom jednotlivé bázy [nukleotidového](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/296-nadorove-antigeny) reťazca intra- a inter- reťazcovými krížovými väzbami (tzv. “cross-linking”).   **Alkylačné látky** **usmrcujú bunky v kľudovom štádiu** a bunky proliferujúce. Produkujú aj pozitívne nabité medziprodukty (uhlíkový ión), ktoré sú**vysoko reaktívne a rýchlo vytvárajú kovalentné väzby s bunkovými zložkami.** Hlavným **miestom** **alkykácie DNA je poloha N-7 purínovej bázy guanínu**, čo vedie k prestrihnutiu reťazca, depurinácii, chybnému kódovaniu až k zastaveniu replikácie. **Alkylačné látky** sa na základe ich chemického charakteru **delia do týchto skupín**:   - Dusíkaté yperity - Deriváty nitrózourey - Deriváty platiny - Alkylačné látky iných štruktúr   ## Dusíkaté yperity Do tejto skupiny liečiv **patria** **dusíkové analógy yperitu**. Najpoužívanejšou látkou je **cyklofosfamid** **1**, ktorý je derivát 1,3,2-oxazafosfinanu a **je netoxickou transportnou formou dusíkatého yperitu**. **Podáva sa ako prekurzor**, ktorý**sa stáva účinným liečivom až po metabolickej aktivácii pečeňovým mikrozomálnym** systémom cytochrómu P450. Aktívny derivát interaguje s nukleofilnými skupinami (NH2, SH, OH, COOH, fosfát). ![microsc9](https://www.medicc.eu/images/microsc9.jpg) Z metabolitov **najvýznamnejší protinádorový účinok má 4-hydroxycyklofosfamid 2**. Na úrovni nukleárnych proteínov vytvára [mostíky](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/251-hormonalna-liecba-zhubneho-nadoru-rakoviny-prsnika), ktoré **bránia replikácii DNA, čo patrí k hlavným cytostatickým účinkom v blokáde mitózy**. Hydrolýzou vznikajú konečné produkty, z ktorých hlavne akroleín **spôsobuje lokálnym dráždením poškodenie vývodných močových ciest**. Cyklofosfamid je **širokosprektrálne cytostatikum používané na terapiu hematologických malignít, ale aj solídnych nádorov**.   ## Deriváty nitrózourey   Charakteristickým **znakom** týchto **látok je prítomnosť 2-chlóretylovej skupiny a nitrózoskupiny**, ktoré sú viazané na spoločnom atóme dusíka močovinového základu molekuly. Jednotlivé látky sa od seba líšia charakterom substitúcie na druhom atóme dusíka. **Deriváty nitrózomočoviny sú veľmi rozpustné** v [tukoch](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/339-bielkoviny-tuky-a-rakovina) a teda **ľahko prenikajú cez hematoencefalickú bariéru**.   Tieto látky sú v **organizme** **transformované** **na aktívne metabolity neenzýmovým rozkladom**, ktorým sa uvoľnia látky s alkylačnou a karbamoylačnou aktivitou. Hlavnými **zástupcami** tejto **skupiny** sú**karmustín 3 a lomustín 4**. Kedže ľahko prechádzajú cez hematoencefalickú bariéru, **používajú sa hlavne pri [liečbe](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/343-mineraly-a-rakovina) malígnych ****nádorov** centrálneho nervového systému (CNS). Využívajú sa aj pri liečbe malobunkového **pľúcneho karcinómu**, [melanómu](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/188-liecba-komplementarnou-a-alternativnou-medicinou-maligny-melanom-koze), lymfómov, [karcinómov prsníka](https://www.medicc.eu/sk/rakovina-prsnika) a niektorých **ďalších malignitách**.   ## Deriváty platiny   V klinickej praxi**sa uplatňujú neutrálne komplexy Pt2+** všeobecného vzorca [PtA2X2], kde A predstavuje dva jednoväzbové, alebo jeden dvojväzbový aniónový ligand a X dva jednoväzbové, alebo jeden dvojväzbový donorový ligand. **Deriváty platiny spôsobujú v DNA vznik inter- a intra- reťazcových skrížených väzieb**. Hlavným väzbovým miestom je atóm dusíka v polohe 7 purínovej bázy guanínu, možné sú aj väzby s dusíkom aminoskupiny adenínu, alebo cytozínu. V komplexe**je donorový ligand nahradený molekulami vody**, následne sa intracelulárne hydrolyticky odštiepi aniónový ligand a **uvoľní sa reaktívna platina**. ![life-in-detai](https://www.medicc.eu/images/life-in-detai.jpg) **K derivátom platiny patrí cisplatina 6**. **Jej využitie je hlavne pri liečbe nádorov testes, nádorov ovárií**, [rakoviny kŕčka maternice](https://www.medicc.eu/sk/rakovina-krcka-maternice), **rakoviny močového mechúra** a **uteru**. Cisplatina je najaktívnejšia látka používaná pri monoterapii testikulárneho karcinómu. **Medzi zástupcov druhej generácie platinových cytostatík patrí napr. karboplatina 5, u ktorej je značne znížená nefrotoxicita oproti cisplatine**.   ## Alkylačné látky iných štruktúr   Do tejto skupiny **patria** **etylénimíny**, ktoré **sú charakterizované aziridínovým zvyškom**. Aziridínový ión pôsobí ako alkylačný agens a **atakuje nukleofilné centra buniek**. **Aktivácia prebieha rýchlejšie v kyslom prostredí malígnych buniek**, u ktorých sa pri zvýšenej glykolýze vytvára väčšie množstvo kyseliny mliečnej ako v zdravých bunkách.**Z tejto skupiny liečiv sa dnes používa hlavne tiotepa 7, ktorá sa využíva pri terapii karcinómu močového mechúra**. Reklama Antineoplastiká a rakovina (odborný článok) - 5.0 out of 5 based on 1 review Páči sa? - - 1 - 2 - 3 - 4 - 5 - [![Nezabudnite, aj tento rok vaše 2% dokážu veľa](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/5ab529a5ebdeee2caf2312423d91adb3_M.jpg)](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/474-nezabudnite-aj-tento-rok-vase-2-dokazu-vela) [Nezabudnite, aj tento rok vaše 2% dokážu veľa](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/474-nezabudnite-aj-tento-rok-vase-2-dokazu-vela) - [![Genetická podstata rakoviny prsníka](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/c4416d79eef6dd018bcee3cd8b8ba561_M.jpg)](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/473-geneticka-podstata-rakoviny-prsnika) [Genetická podstata rakoviny prsníka](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/473-geneticka-podstata-rakoviny-prsnika) - [![Rakovina kože a jej výskyt](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/4739b6c64144f72975550c5e8df1b948_M.jpg)](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/472-rakovina-koze-a-jej-vyskyt) [Rakovina kože a jej výskyt](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/472-rakovina-koze-a-jej-vyskyt)