--- title: Inhibítory topoizomeráz a rakovina (odborný článok) - Medicc.eu description: Topoizomerázy sú esenciálne jadrové enzýmy, ktoré regulujú superhelicitu nukleových kyselín in vivo. Ich funkcia spočíva vo vytváraní prechodných zlomov DNA v jednom reťazci (topoizomerázy I) alebo oboch reťazcoch DNA (topoizomerázy II). url: /sk/odborne-clanky/item/391-inhibitory-topoizomeraz-a-rakovina-odborny-clanok --- # Inhibítory topoizomeráz a rakovina (odborný článok) medicc - [![Inhibítory topoizomeráz a rakovina (odborný článok)](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/97a787f8d6fb66aaef15fa858aa433ea_L.jpg)](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/97a787f8d6fb66aaef15fa858aa433ea_XL.jpg "Klikni pre náhľad obrázku") Topoizomerázy sú esenciálne jadrové enzýmy, ktoré regulujú superhelicitu nukleových kyselín in vivo. Ich funkcia spočíva vo vytváraní prechodných zlomov DNA v jednom reťazci (topoizomerázy I) alebo oboch reťazcoch DNA (topoizomerázy II). **Topoizomerázy I** premiestňujú jeden neporušený reťazec **cez zlom protiľahlého reazca v dvojzávitnici** [DNA](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/380-dna-a-rakovina). Vyvolávajú **dočasný vznik** **zlomu jedného vlákna DNA**. Enzým **preruší jedno vlákno, pretiahne slučku vytvorenú druhým neporušeným vláknom cez vzniknutú medzeru** a potom zlom zacelí. **Dochádza k zmene superhelikálneho vinutia** kruhových molekúl o násobky 1. **Topoizomerázy II** premiestňujú **neporušenú dvojzávitnicu DNA** cez zlomy oboch reťazcov protiľahlej dvojzávitnice. V tomto prípade sa**mení superhelikálne vinutie kruhových molekúl o násobky 2**.   ## Inhibítory topoizomerázy I   Inhibítory topoizomerázy**I** **stabilizujú** vzniknutý komplex topoizomerázy I s vláknom **DNA** a z**nemožňujú tak opätovné spojenie reťazca.** Pretrvávajúci zlom spôsobuje [poškodenie](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/387-ako-vznikaju-nadory) funkcie DNA. Do tejto **skupiny patria semisyntetické deriváty kamptotecínu**, ako napr. topotekan a irinotekan. Ich **cytotoxicita** je najvyššia **v S fáze bunkového cyklu**. **Irinotekan 15** sa využíva hlavne v terapii [kolorektálneho karcinómu](https://www.medicc.eu/sk/rakovina-hrubeho-creva) **rezistentného na 5-fluóruracil**. Pri tomto type nádoru je až 5-násobná expresia topoizomerázy I. Jeho **aplikácia je možná aj v terapii bronchogénneho karcinómu, karcinómu kŕčka maternice a karcinómu ovária**. Je účinný aj v prípade rezistencie na antracyklíny a vinka alkaloidy. ![science-stude](https://www.medicc.eu/images/science-stude.jpg) ##   ## Inhibítory topoizomerázy II   Inhibítory topoizomerázy**II inhibujú vstup nádorovej bunky do mitózy (profáza)**. Ide o semisyntetické **deriváty prirodzeného alkaloidu** podofylotoxínu. V klinickej praxi sa** používa etopozid a tenipozid**. **Etopozid 16** sa používa**pri liečbe** pokročilých **foriem embryonálneho** **testikulárneho karcinómu**, **malígneho hodgkinovho a nehodgkinovho lymfómu, choriokarcinómu,** **[leukémie](https://www.medicc.eu/sk/leukemia), karcinómu žalúdka,** **prsníka** a **ovárii**. Tenipozid jeindikovaný**pri liečbe Hodgkinovej choroby**, **nehodgkinovho lymfómu**, l**eukémie a malobunkových pľúcnych karcinómov**.   Medzi**inhibítory topoizomerázy II patrí aj amsakrín**.**Amsakrín 17** je prvé syntetické **liečivo interkalujúce do DNA**, ktoré bolo klinicky účinné. **Klinicky sa používa od roku 1976 proti leukémii a je to prvé liečivo, u ktorého bola dokázaná aj interakcia s komplexom DNA**-topoizomeráza II. Amsakrín tvorí trojkomplex, v ktorom je akridínový skelet interkalovaný do DNA a anilínový **zvyšok interaguje s enzýmom**.   ## Inhibítory mitózy   **Inhibítory mitózy sa vyznačujú priamym antimitotickým účinkom**. Blokujú delenie buniek v štádiu metafázy vretienka. Nazývajú sa aj vretienkové jedy. Týmto účinkom pôsobia vinkové **alkaloidy a taxány**.   ## Alkaloidy z rodu Vinca   Účinok **vinkových alkaloidov je založený na ich interakcii s tubulínom (proteínovým komponentom mikrotubulov)**. **Zabraňujú jeho pomylerizácii a tvorbe mikrotubulárnej infraštruktúry bunky.** Interferencia s formovaním mikrotubulov **spôsobuje prerušenie delenia buniek** v metafáze. Z chemického hľadiska **ide o diméry s indolovým a dihydroindolovým zoskupením**. Týmto účinkom pôsobia vinkristín a vinblastín. Napriek ich podobnej chemickej štruktúre a mechanizmu účinku sa **líšia v antitumorálnej aktivite a toxicite**. ![boitech-2-12232](https://www.medicc.eu/images/boitech-2-12232.jpg) **Vinblastín 18 **sa používa **v kombinácii s cisplatinou a bleomycínom v terapii diseminovaných testikulárnych karcinómov**. Ďalej sa používa **pri liečbe pokročilého štádia** [Hodgkinovej](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/105-vyhybanie-sa-rizikovym-faktorom-rakoviny-prsnika) **choroby, nehodgkinových lymfómov, choriokarcinómu, neuroblastómu** a [Kaposiho](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/98-rakovina-a-ockovacie-latky) **sarkómu**. **Vinkristín** sa používa v kombinácii s inými antineoplastikami **pri terapii lymfocytárnych leukémií, Hodgkinovej choroby**, **nehodgkinových lymfómov**, Burkittovho lymfómu, **nefroblastómov**, **neuroblastómov** a **melanómov**.   ## Taxány   Taxány **zvyšujú rýchlosť polymerizácie tubulínu** a následne **sa viažu na polymerizovaný tubulín**, **čím stabilizujú cytoplazmatické** mikrotubulárne **systémy**. Následkom inhibície depolymerizácie tubulínu **sa bunkový cyklus zastavuje v G2 fáze alebo v priebehu mitózy**.  Túto **skupinu látok zastupuje docetaxel a paklitaxel**. **Docetaxel** je**semisyntetickým analógom paklitaxelu a jeho afinita k mikrotubulom je 2-krát vyššia**, rovnako ako aj **rýchlosť reakcie**. Výsledkom je 2- až 4-krát vyššia antitumorálna aktivita. P**aklitaxel 19 sa využíva hlavne pri liečbe ovariálnych karcinómov** a mamárne **metastazujúcich karcinómov**. Ďalej má použitie **pri terapii bronchogénnych nádorov,** **karcinómov ezofágu** a **nádorov v otorinolaryngologickej oblasti**. Hlavnými indikáciami docetaxelu sú pokročilé **štádia karcinómov ovária**, **prsníka** a nemalobunkový **karcinóm** **pľúc**. Reklama Páči sa? - - 1 - 2 - 3 - 4 - 5 - [![Nezabudnite, aj tento rok vaše 2% dokážu veľa](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/5ab529a5ebdeee2caf2312423d91adb3_M.jpg)](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/474-nezabudnite-aj-tento-rok-vase-2-dokazu-vela) [Nezabudnite, aj tento rok vaše 2% dokážu veľa](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/474-nezabudnite-aj-tento-rok-vase-2-dokazu-vela) - [![Rakovina kože a jej výskyt](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/4739b6c64144f72975550c5e8df1b948_M.jpg)](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/472-rakovina-koze-a-jej-vyskyt) [Rakovina kože a jej výskyt](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/472-rakovina-koze-a-jej-vyskyt) - [![Reaktívne formy kyslíka a oxidačný stres](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/0e8bfd1d071657cbc63f9ace1550f1f3_M.jpg)](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/471-reaktivne-formy-kyslika-a-ooxidacny-stres) [Reaktívne formy kyslíka a oxidačný stres](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/471-reaktivne-formy-kyslika-a-ooxidacny-stres)