--- title: Pankreas a rakovina III. (rizikové faktory) - Medicc.eu description: Príčina rakoviny pankreasu nie je známa, napriek tomu boli potvrdene rizikové faktory, ktoré sa podieľajú na vzniku tohoto ochorenia. url: /sk/odborne-clanky/item/394-pankreas-a-rakovina-iii-rizikove-faktory --- # Pankreas a rakovina III. (rizikové faktory) medicc - [![Pankreas a rakovina III. (rizikové faktory)](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/34570ba96cc3a4daee50221a47a4e2ec_L.jpg)](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/34570ba96cc3a4daee50221a47a4e2ec_XL.jpg "Klikni pre náhľad obrázku") Príčina rakoviny pankreasu nie je známa, napriek tomu boli potvrdene rizikové faktory, ktoré sa podieľajú na vzniku tohoto ochorenia. Najvýznamnejším**rizikovým faktorom** je [fajčenie](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/349-vplyv-fajcenia-na-zdravie-a-na-rozvoj-rakoviny) **cigariet**, ktoré **patrí k najkonzistnejším rizikovým faktorom** a považuje sa za etiologický faktor v 25-30% prípadov rakoviny pankreasu. **Chronická pankreatitída patrí k nemenej vážnou predispozícou**. Dôležité **rizikové faktory sú aj** [dedičné](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/195-dedicnost-rakoviny-treba-sa-jej-obavat) predispozície ako **dedičná pankreatitída** (autozomálne dominantne – 50-70 krát vyššie riziko), [kolorektálny karcinóm](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/185-kolorektalny-karcinom-prinasa-mnohym-ludom-neprijemne-zivotne-zmeny), dedičná **rakovina prsníka** alebo **ovárií**. K ostatným rizikovým faktorom zaraďujeme **Diabetes mellitus**, **Helicobacter pylori** a **cirhóza pečene**. ![smoking-1313](https://www.medicc.eu/images/smoking-1313.jpg) ## Patofyziológia rakoviny pankreasu   Ako mnoho ďalších [malígnych](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/387-ako-vznikaju-nadory) ochorení, **pankreatický duktálny karcinóm** je výsledkom akumulácie**získaných** [mutácií](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/198-personalizovana-terapia-a-testovanie-genovych-mutacii). **N****ajfrekventovanejšie** genetické abnormality **v invazívnom adenokarcinóme je mutačná aktivácia K-ras onkogénu**, inaktivácia tumorsupresujúcich génov, rozšírené chromozomálne straty, **amplifikácia génov** a skrátenie teloméry.**Skracovanie teloméry** je badateľné v skorých štádiách a **je zodpovedné za chromozomálnu** nestabilitu.   [Rozvoj](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/115-narast-bunkovych-mutacii-suvisiacich-s-vekom) **malígnych nádorov pankreasu** z normálneho tkaniva vzniká prostredníctvom neinvazívnych prekurzorových lézií známych ako **pankreatické intraepitelové neoplazmy** (**PanINs**), intraduktálne papilárne mucinózne neoplazmy (**IPMN**) alebo mucinózne cystických neoplazmy (**MCN**).**Invazívne bunky rakoviny** [pankreatických](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/392-pankreas-a-rakovina-i) kanálov** najčastejšie vystupujú z PanINs**, pričom **získavajú špecifické génové mutácie** v procese rozvoja z **PanIN-1** na**PanIN-3**. Jednotlivé**typy** týchto **novotvarov** sa **odlišujú atypickou bunkovou a tkanivovou stavbou**. **Genetické mutácie vznikajú už v PanIN-1 **prostredníctvom K-ras onkogénnu, ktorý **je prítomný v 95% adenokarcinómu**.   Počas **premeny neoplazmy na PanIN-2 a PanIN-3**, tumor supresorové gény ako **CDKN2A (p16), TP53 (p53)** a **Smad4** sú často krát **inaktivované** alebo **vymazané**. **IPMN** sú mucín produkujúce neoplazmy, ktoré vznikajú v rámci pankreatického kanála alebo v jednej z jeho vetiev. Majú **mnoho genetických mutácií** podobných s **PanIn mutáciami s tým rozdielom**, že **nevyraďujú Smad4**. **MCN sa objavujú u žien a obsahujú ovariálne stromálne bunky a proteíny**. Na rozdiel od IPMN, MCN **nekomunikujú s veľkými vývodmi pankreasu**.   ![capsul-1458131](https://www.medicc.eu/images/capsul-1458131.jpg)   Zvýšená **aktivácia K-ras je najbadateľnejší**[onkogén](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/382-patofyziologia-nadoroveho-bujnenia)**identifikovaný** v nádorových bunkách. Viac ako**95% pankreatických adenokarcinómov vykazuje zvýšenú aktiváciu K-ras onkogénu v skorých štádiách rozvoja ochorenia**. Detekcia K-ras mutácií v duodenálnej šťave, pankreatickej šťave a stolici pacientov s rakovinou pankreasu patrí medzi [základy](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/393-pankreas-a-rakovina-ii-nadorove-ochorenia) detekcie ochorenia.    ## Tumor-supresujúce gény   Tumor-supresujúci **gén p16 je inaktivovaný asi v 95% prípadov rakoviny pankreasu** a najčastejšie sa vyskytuje v neskorších [štádiach](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/306-premena-zdravej-bunky-v-rakovinovu-bunku) pankreatickej karcinogenézy. **Najčastejšie** v štádiu **PanIn-2**. Tento gén **má funkciu v regulovaní bunkového cyklu**, kde inhibuje progresiu cyklu prostredníctvom **G1-S bodu**.   **Druhým najčastejšie inaktivovaným tumor-supresujúcim génom je gén TP53**, dobre charakterizovaný gén nachádzajúci sa na chromozóme 17p. Jeho**funkcia spočíva v zastavení bunkového cyklu**, regulovaním **G1/S** kontrolného bodu podobne ako v prípade p16 a iniciácií [apoptózy](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/372-volne-radikaly). Jeho inaktivácia patrí podobne ako pri gén **p16 k neskorším prejavom karcinogenézy**. Za zmienku stojí aj **SMAD4, tumor supresujúci a transkripčný faktor ktorý sprostredkuje TGFẞ signalizáciu**, a **má dôležitý inhibičný účinok na rast, regulovaním špecifických génov**, a teda strata tejto signálnej cesty môže vyvolať neregulovaný **rast buniek. SMAD4 je blokovaný v 55% prípadov, počas neskorej fázy PanIN-3**. Reklama Páči sa? - - 1 - 2 - 3 - 4 - 5 - [![Oxidačný stres a voľné radikály](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/f84d217853d263e771f2d4ffc4c6fcef_M.jpg)](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/454-oxidacny-stres-a-volne-radikaly) [Oxidačný stres a voľné radikály](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/454-oxidacny-stres-a-volne-radikaly) - [![Fajčenie a typy rakoviny s tým súvisiace](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/57df6a0f34180006582f429068c6ac21_M.jpg)](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/435-fajcenie-a-typy-rakoviny-s-tym-suvisiace) [Fajčenie a typy rakoviny s tým súvisiace](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/435-fajcenie-a-typy-rakoviny-s-tym-suvisiace) - [![Patologická štruktúra malígnej bunky a tkaniva](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/85217272b4e7187cce0880e98f060661_M.jpg)](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/423-patologicka-struktura-malignej-bunky-a-tkaniva) [Patologická štruktúra malígnej bunky a tkaniva](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/423-patologicka-struktura-malignej-bunky-a-tkaniva)