--- title: Rezistencia rakovinových buniek (odborný článok) - Medicc.eu description: Rezistencia na lieky je detegovaná v 40 až 80% prípadov pevných nádorov a predstavuje vážnu prekážku k úspešnej liečbe pacientov s rakovinou. Odolnosť proti liečbe protinádorovými liečivami je výsledkom celého radu faktorov. url: /sk/odborne-clanky/item/403-rezistencia-rakovinovych-buniek --- # Rezistencia rakovinových buniek (odborný článok) medicc - [![Rezistencia rakovinových buniek (odborný článok)](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/71601b6fd7fc74a9f4eea8e6c1b43d35_L.jpg)](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/71601b6fd7fc74a9f4eea8e6c1b43d35_XL.jpg "Klikni pre náhľad obrázku") Rezistencia na lieky je detegovaná v 40 až 80% prípadov pevných nádorov a predstavuje vážnu prekážku k úspešnej liečbe pacientov s rakovinou. Odolnosť proti liečbe protinádorovými liečivami je výsledkom celého radu faktorov. Jednou z **hlavných príčin **[rezistencie](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/367-typy-volnych-radikalov) **rakoviny na lieky** je **glykozylácia ceramidu katalyzovaná glukozylceramidsyntázou (GCS)**. Rakovinové bunky**vytvárajú viaceré mechanizmy**, aby sa **vyhli toxickým účinkom liekov**. Bolo tiež preukázané, že **abnormality**objavené** v metabolizme glukozylceramidsyntázy (GCS)**úzko**súvisia s MDR (multi-drug resistance) – viacnásobná rezistencia na lieky.**   ## Viacnásobná rezistencia na lieky   **Viacnásobná rezistencia na lieky MDR (multi-drug resistance)** je hlavným problémom pri [liečbe](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/196-biologicka-liecba-chronickej-myelocytovej-leukemie) **rakoviny**. Nielenže obmedzuje účinnosť [chemoterapie](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/158-biologicka-liecba-rakoviny), ale má tiež**vedľajšie účinky na normálne tkanivá**.   Podstata **MDR** je založená na tom, že **rezistencia k jednému lieku môže viesť k rezistencii na iný liek**. Rezistencia**primárna alebo získaná môže byť spôsobená rôznymi faktormi**. Môže **byť spôsobená:** - [génovou mutáciou](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/383-vrodene-faktory-zvysujuce-pravdepodobnost-vzniku-nadorov), ktorá môže enzymaticky deaktivovať podávané liečivá, - môže sa **zmeniť špecifické väzbové miesto** pre naviazanie lieku, - **znižovaním priepustnosti lieku**, - zvyšovaním aktívneho vylučovania lieku cez plazmatickú membránu, - **zmenou metabolických dráh.** ![laboratory-1009190 1920](https://www.medicc.eu/images/laboratory-1009190_1920.jpg) MDR sa **nevzťahuje len k rezistencii nádorov** pre jednotlivé [cytostatiká](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/33-rakovina-a-cytostatika-1) používaných v [chemoterapii](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/36-rakovina-a-cytostatika-2), ale k skríženej rezistencie k celej rade liekov s rôznymi štruktúrami a bunkovými cieľmi. **P-glykoproteín (P-gp), kódovaný MDR1 génom (ABCB1) u ľudí je hlavnou príčinou tejto rezistencie**. **P-gp je členom membránových transportérov** patriacich do rodiny ABC-transportérov (**ATP binding cassette**), ktoré viažu a hydrolyzujú ATP. Energia vyrobená v tejto reakcii **je použitá pre riadenie aktívneho transportu rôznych molekúl cez plazmatickú membránu alebo intracelulárne membránové organely**, ako sú napríklad endoplazmatické retikulum, peroxizómy a **mitochondrie**. Množstvo [protirakovinových](https://www.medicc.eu/sk/clanky-od-pouzivatelov/item/264-kombinacii-modifikovaneho-citrus-pektinu-a-honokiolu-s-protirakovinovym-ucinkom-bol-udeleny-patent) činidiel je **aktívne odstraňovaných pomocou P-gp**, čo **vedie** ku **chemorezistencii**. Mnohé štúdie preukázali, že **MDR1 je regulovaný glukozylceramidsyntázou** (GCS).   Hlavné známe**mechanizmy rezistencie možno**všeobecne**rozdeliť**do dvoch kategórií:   - mechanizmy, ktoré znižujú intracelulárnu akumuláciu liekov - mechanizmy, ktoré menia apoptotické dráhy, aby sa zabránilo odumretiu nádorových buniek .   [Genetické zmeny](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/382-patofyziologia-nadoroveho-bujnenia), ktoré by mohli **ovplyvniť liekovú interakciu s cieľovým génom** alebo modulovať odpoveď rakovinovej bunky na lieky **sú tiež príkladom mechanizmu **získanej **liekovej rezistencie**. Napríklad, **rakovinové bunky s mutáciou v proteíne p53 sú rezistentné voči chemoterapii rakoviny, kvôli strate transkripčnej funkcie**. Napriek tomu,** rakovinové bunky s mutáciou v proteíne p53 môžu získať nové funkcie, ktoré by im zabezpečili vyššiu vitalitu, rast a zníženie apoptózy v bunkách.**    ## Inhibítory glykozylácie ceramidu   Chemické inhibítory **glukozylceramidsyntázy (GCS)**poukazujú na**vzťah medzi metabolizmom ceramidu a účinnosťou chemoterapie**. **PPMP**(1-fenyl-2-palmitoylamino-3-morfolín-1-propanol) komerčne dostupný**inhibítor glykozylácie ceramidu senzitizuje bunky** [rakoviny prsníka](https://www.medicc.eu/sk/rakovina-prsnika) na **doxorubicín**, **neuroblastóm** na **taxol** a **vinkristín**. Štruktúra týchto enzýmov je podobná prírodnému GCS substrátu. Chemicky príbuzná zlúčenina **PPPP** (1-fenyl-2 palmitoylamino-3-pyrolidín-1-propanol) **úplne blokuje glukozylceramidsyntázu v** [leukemických](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/86-leukemia-rakovina-krvi) **bunkách** **rezistentných na vinkristín** a v kombinácii zvyšuje vinkristín indukovanú cytotoxicitu. ![microscope-3853](https://www.medicc.eu/images/microscope-3853.jpg) Predspracovanie buniek**melanómu s PPPP výrazne znižuje vznik nádorov a metastatického potenciálu skúmaného na** myšiach. V [rakovine hrubého čreva](https://www.medicc.eu/sk/rakovina-hrubeho-creva) u ľudí sa **vyvolala proapoptotická smrť buniek spôsobená zvyšovaním hladiny ceramidu priamym zavedením ceramidových analógov a inhibíciou ceramidázy**.**PDMP potláča glukozylceramidsyntázu a zosilňuje proapoptotický účinok C6-ceramidov**.  **PDMP taktiež zvyšuje citlivosť** [neuroblastómu](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/350-liecba-nadorovych-ochoreni-u-deti) na **chemoterapiu**, ktoré zahŕňa trvalé zvýšenie ceramidu.   Aplikácia **liečiv**, ktoré **inhibujú glukozylceramidsyntázu poskytujú ďalšie skúmanie v oblasti ich úlohy** a prekonávania ľudských ochorení. **Interakcie** medzi glukosfingolipidovými enzýmami a liečivami boli**pozorované v modely karcinómu obličiek u myší.** Na jednej strane bolo **spozorované zahájenie choroby, progresie rakoviny a na druhej strane regresia v nádoroch**. Reklama Páči sa? - - 1 - 2 - 3 - 4 - 5 - [![Nezabudnite, aj tento rok vaše 2% dokážu veľa](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/5ab529a5ebdeee2caf2312423d91adb3_M.jpg)](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/474-nezabudnite-aj-tento-rok-vase-2-dokazu-vela) [Nezabudnite, aj tento rok vaše 2% dokážu veľa](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/474-nezabudnite-aj-tento-rok-vase-2-dokazu-vela) - [![Genetická podstata rakoviny prsníka](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/c4416d79eef6dd018bcee3cd8b8ba561_M.jpg)](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/473-geneticka-podstata-rakoviny-prsnika) [Genetická podstata rakoviny prsníka](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/473-geneticka-podstata-rakoviny-prsnika) - [![Rakovina kože a jej výskyt](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/4739b6c64144f72975550c5e8df1b948_M.jpg)](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/472-rakovina-koze-a-jej-vyskyt) [Rakovina kože a jej výskyt](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/472-rakovina-koze-a-jej-vyskyt)