--- title: Dráhy bunkovej smrti pri rakovine (odborný článok) - Medicc.eu description: Bunková smrť sprostredkovaná ceramidom, vrátane apoptózy a autofagie, je známym mechanizmom pre chemoterapiu rakoviny. url: /sk/odborne-clanky/item/416-drahy-bunkovej-smrti-pri-rakovine-odborny-clanok --- # Dráhy bunkovej smrti pri rakovine (odborný článok) medicc - [![Dráhy bunkovej smrti pri rakovine (odborný článok)](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/78a1f76203c562c3d7c318765865da44_L.jpg)](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/78a1f76203c562c3d7c318765865da44_XL.jpg "Klikni pre náhľad obrázku") Bunková smrť sprostredkovaná ceramidom, vrátane apoptózy a autofagie, je známym mechanizmom pre chemoterapiu rakoviny. **Apoptóza** môže byť dosiahnutá v bunkách prostredníctvom **dvoch hlavných dráh**: **vonkajšia** a **vnútorná** dráha. Vonkajšia dráha je sprostredkovaná receptormi [smrti](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/403-rezistencia-rakovinovych-buniek) na plazmatickej membráne a vnútorná dráha je sprostredkovaná zapojením **mitochondrií**. Obe dráhy končia na **kaspázach**, ktoré sú**zodpovedné za vykonanie následných krokov v apoptóze**.   **Vonkajšia dráha** začína väzbou ligandu na povrchu bunky cez **receptory** **TNFαR1** alebo **FasR**. **Vnútorná** dráha začína prostredníctvom **proapoptotických proteínov Bcl-2**, ktorými sa aktivuje permeabilita vonkajšej [mitochondriálnej](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/312-mechanizmus-posobenia-antioxidantov) **membrány**. Po aktivácii TNF receptora 1 sa tieto receptory presúvajú k adaptorovému **proteínu**, nazývanému **FADD**. Tento krok vedie k tvorbe signalizačného komplexu (**DISC**). Tento komplex potom **aktivuje kaskádu kaspáz**. ![lab-1825](https://www.medicc.eu/images/lab-1825.jpg) Aktivovaním kaspáz 8 a 9 dochádza k **štiepeniu a aktivácii propapototického proteínu Bcl-2**. Presunom Bcl-2 na vonkajšiu mitochondriálnu membránu sa začne vnútorná proapoptotická dráha. Endogénny **ceramid** sa pretvára do membránových mikrodomén, známych ako lipidové rafty. Tieto **domény obohatené o ceramid slúžia ako receptorové molekuly**, ako je napríklad „Fas“ receptor a môžu uľahčiť proapoptotické **signalizačné** **dráhy  **.   ## Dráha receptoru TNF   Medzi skupinu receptorov **TNF** (**faktor** **nekrotizujúci** [tumor](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/306-premena-zdravej-bunky-v-rakovinovu-bunku)) patria tiež príbuzné receptory: **TRAILR1** (TNF-indukujúci apoptózu s naviazaným ligandom R1), **TRAILR2** (TNF-indukujúci apoptózu s naviazaným ligandom R2) a **CD95**. Tieto proteíny sú charakterizované intracelulárnou doménou, ktorá je označovaná ako „**doména smrti**". Aktiváciou týchto **TNF** receptorov sa zvyšuje**produkcia ceramidov cez aktiváciu sfingomyelinázy**. Zúčastňujú sa obe **sfingomyelinázy**, kyslá aj neutrálna. Kyslá sfingomyelináza lokalizovaná v **lyzozómoch** je prenesená do **plazmatickej membrány** kvôli získaniu odpovede na aktiváciu receptorov **TRAIL2** a **CD95**. Zvyšovaním hladiny ceramidu dochádza **aktivácii katepsinu D**. Aktivovaný katepsin D sa potom translokuje do cytosolu, kde **stimuluje** **apoptotické signály**.   ## Dráha sprostredkovaná NON-TNF receptormi ##   **Indukcia** **oxidatívneho** [stresu](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/373-oxidacny-stres-a-rakovina) vo vnútri bunky sa realizuje **prostredníctvom nespočetných podnetov**, vrátane **ožarovania** (napríklad **ultrafialové**, **infračervené**, γ-žiarenie), zápalu, **bakteriálnej infekcie** a kovových iónov. Tieto f**ormy stresu stimulujú produkciu ceramidu** aktiváciou sfingomyelinázy, ako aj tým, že **stimulujú produkciu de novo syntézu ceramidov**. Zvýšená hladina ceramidu potom aktivuje **špecifické** **proteíny**, ktoré iniciujú mitochondriálne sprostredkované kaspázy závislé na **apoptóze**, prostredníctvom uvoľnenia **cytochrómu c**, **aktiváciou SMAC**(**sekundárne mitochondriálne aktivátory kaspáz**) a **AIF** (**faktor indukujúci apoptózu**). Nežiaducimi účinkami **γ-ožiarenia** sa poškodzuje [DNA](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/380-dna-a-rakovina) v normálnych bunkách.  ![laboratory-10091](https://www.medicc.eu/images/laboratory-10091.jpg) **Mitochondrie** hrajú **ústrednú** **úlohu** pri **apoptóze** prostredníctvom regulácie rôznych apoptotických signalizačných dráh. **Mitochondrie** privádzajú **energiu vo forme** **ATP** (adenozíntrifosfát), ktorá je potrebná pri **aktivácii kaspázy-9**. Vyčerpaním intracelulárneho ATP možno **prepínať bunkovú smrť z apoptózy do nekrózy**.   Okrem **syntézy** ATP a transportu, mitochondrie fungujú aj ako **iniciátori signalizácie**. Taktiež sú zapojené v metabolizme sfingolipidov, pretože mitochondriálne enzýmy sú schopné regulovať ceramid. **Ceramid môže špecificky indukovať apoptózu**, aj keď je generovaný v **mitochondriách**. Reklama Dráhy bunkovej smrti pri rakovine (odborný článok) - 5.0 out of 5 based on 1 review Páči sa? - - 1 - 2 - 3 - 4 - 5 - [![Nezabudnite, aj tento rok vaše 2% dokážu veľa](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/5ab529a5ebdeee2caf2312423d91adb3_M.jpg)](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/474-nezabudnite-aj-tento-rok-vase-2-dokazu-vela) [Nezabudnite, aj tento rok vaše 2% dokážu veľa](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/474-nezabudnite-aj-tento-rok-vase-2-dokazu-vela) - [![Rakovina kože a jej výskyt](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/4739b6c64144f72975550c5e8df1b948_M.jpg)](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/472-rakovina-koze-a-jej-vyskyt) [Rakovina kože a jej výskyt](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/472-rakovina-koze-a-jej-vyskyt) - [![Reaktívne formy kyslíka a oxidačný stres](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/0e8bfd1d071657cbc63f9ace1550f1f3_M.jpg)](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/471-reaktivne-formy-kyslika-a-ooxidacny-stres) [Reaktívne formy kyslíka a oxidačný stres](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/471-reaktivne-formy-kyslika-a-ooxidacny-stres)