--- title: Protinádorová terapia a sfingolipidy (odborný článok) - Medicc.eu description: Zásadnú úlohu, ktorú zohrávajú sfingolipidy v regulácii bunkového osudu v kombinácii s genetickými zmenami metabolických dráh sfingolipidov pozorovaných vo vzorkách rakoviny a v rezistentných bunkách viedli k dohadom, ako využiť signalizáciu sfingolipidov pre protinádorovú terapiu. url: /sk/odborne-clanky/item/426-protinadorova-terapia-a-sfingolipidy-odborny-clanok --- # Protinádorová terapia a sfingolipidy (odborný článok) medicc - [![Protinádorová terapia a sfingolipidy (odborný článok)](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/2d535442c2c0b0669d8f5a051ed00bcc_L.jpg)](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/2d535442c2c0b0669d8f5a051ed00bcc_XL.jpg "Klikni pre náhľad obrázku") Zásadnú úlohu, ktorú zohrávajú sfingolipidy v regulácii bunkového osudu v kombinácii s genetickými zmenami metabolických dráh sfingolipidov pozorovaných vo vzorkách rakoviny a v rezistentných bunkách viedli k dohadom, ako využiť signalizáciu sfingolipidov pre protinádorovú terapiu. Možnosti **protinádorovej terapie** zhrnuli do štyroch skupín:   1. analógy **ceramidov** (synteticky podobné zlúčeniny), 2. inhibítory **enzýmov**, ktoré katalyzujú katabolizmus ceramidu alebo pretvárajú ceramid na iné molekuly, 3. inhibítory SK (**sfingozínkinázy**) 4. S1P **antagonistické** **receptory** ** ** Je však dôležité poznamenať, že **ceramidové analógy môžu interagovať s mnohými bunkovými a biochemickými metabolitmi** v metabolickej dráhy **sfingolipidov**. Analógy **ceramidu** môžu **vyvíjať účinky, ktoré by neboli špecifické** pre [nádorové bunky](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/397-metabolizmus-a-jeho-zmeny-pocas-karcinogenezy) a zameriavali by sa na **gény**, ktoré sú **nadmerne exprimované u rakoviny**, a tým by mohli poskytnúť **selektivitu**. ![cells-1872](https://www.medicc.eu/images/cells-1872.jpg) Je zaujímavé, že**farmakologická inhibícia glukozylceramidsyntázy pomocou „miglustatu“** a podobných látok sa **používajú** už mnoho **rokov**. Tieto látky pôsobia tým, že** bránia vytvoreniu prvého medziproduktu pri syntéze** zložitejších sfingolipidov, vrátane **glukozylceramidu**. Aj keď tieto lieky **neboli testované** ako protinádorové činidlá,**určitá účinnosť bola preukázaná** v [modeloch rakoviny](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/406-vyvin-liekovych-foriem-rakovinovej-terapie). Napríklad, **imino sacharid OGT2378**, inhibítor glukozylceramidsyntázy, [inhibuje](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/379-imunitny-system-a-rakovina) rast **nádorových melanómov.** ** ** K zaujímavým výsledkom sa dospelo pri sledovaní **účinku oxidu arzenitého**, používaného ako **liečba** **promyelocytovej** [leukémie](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/86-leukemia-rakovina-krvi). Zistili, že indukuje [apoptózu](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/416-drahy-bunkovej-smrti-pri-rakovine-odborny-clanok) prostredníctvom kombinácie inhibície glukozylceramidsyntázy a indukcia de novo syntézy ceramidu    Napríklad [liek](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/133-leukemia-chemoterapia-a-bdele-cakanie) proti rakovine **daunorubicín indukuje apoptózu v P388 a U937** **leukémiových bunkách** so zvýšením hladiny **ceramidov**. Hladina ceramidu a apoptóza môže byť inhibovaná pridaním**fumonizínu B1**, inhibítora ceramidsyntázy. **Apoptóza** môže byť čiastočne potlačená myriocinom, inhibítorom SPT.    ## Ako Resveratrol bojuje proti vzniku rakoviny   [Resveratrol](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/421-resveratrol-a-rakovina) je prírodný [antioxidant](https://www.medicc.eu/sk/antioxidanty-bojovnici-proti-rakovine), ktorý sa **nachádza v hrozne a víne**, ktoré môžu potenciálne pôsobiť ako **protirakovinové** **činidlá**. Napríklad, bunky **DU145** odolné **proti žiareniu** sa stali**citlivé po ošetrení resveratrolom**. Senzibilizačný účinok resveratrolu bol spôsobený indukciou de novo syntézy ceramid.    Ďalším sľubným **chemoterapeutickým činidlom je retinimid alebo fenretinid (4-HPR)**. Je to **syntetický retinoid N- (4-hydroxyfenyl)**, ktorý je **cytotoxický** pre **rôzne **[rakoviny](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/106-rodinna-anamneza-a-rakovina). Zaujímavé je, že tento**liek nie je závislý na retinoidných receptoroch**, pre ktoré má veľmi nízku väzbovú afinitu. V poslednej dobe, bolo zistené, že **fenretinid zvyšuje hladinu ceramidov generáciou** cez de novo dráhy aktiváciou SPT aj ceramidsyntázy.  ![alcoholic-1845716 1920](https://www.medicc.eu/images/alcoholic-1845716_1920.jpg) ##   ## Kurkumín a jeho účinky na bunkovú smrť    **Kurkumín** (diferuloylmetán) je [polyfenolová](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/328-kava-ako-prevencia-proti-rakovine) zlúčenina. Vo viacerých štúdiách bolo ukázané, že **kurkumín ako antioxidačné činidlo**, má **protizápalové a protirakovinové vlastnosti**.**Protirakovinová aktivita kurkumínu** bola preukázaná na **rôznych modeloch rakoviny**, vrátane [leukémie](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/196-biologicka-liecba-chronickej-myelocytovej-leukemie). Dávnejšia štúdia sa zaoberala**mechanizmom účinku kurkumínu** v **nádorových bunkách** a zistila, že**kurkumín spôsobuje akumuláciu ceramidu v bunkách**. Akumulácia ceramidu v bunkách má za následok rýchlu**aktiváciu neutrálnej sfingomyelinázy, ktorá prispieva k indukcii apoptózy**. ![pepper-1080675 1920](https://www.medicc.eu/images/pepper-1080675_1920.jpg) ##   ## 3-ketón-4,6-dién ceramidové analógy   V ďalších štúdiách sa **sledovali niektoré analógy ceramidu** (zlúčeniny s podobnou štruktúrou ako ceramid) a dospeli k záveru, že **tieto zlúčeniny majú schopnosť selektívne zabíjať** [rezistentné rakovinové bunky](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/403-rezistencia-rakovinovych-buniek). Výsledkom zo štúdií bol **návrh piatich  nových analógov ceramidu** a vyhodnotili ich aktivitu na rôznych**citlivých aj rezistentných nádorových bunkách**. Štúdium mechanizmu ich účinku ukázalo, že tieto **analógy ceramidu môžu indukovať vnútornú dráhu apoptózy**. Testy zamerané na sledovanie aktivity GCS ukázali, že tieto **analógy nezasahujú do aktivity glukozylceramidsyntázy v použitom modely chemorezistentných buniek**. Reklama Protinádorová terapia a sfingolipidy (odborný článok) - 5.0 out of 5 based on 1 review Páči sa? - - 1 - 2 - 3 - 4 - 5 - [![Nezabudnite, aj tento rok vaše 2% dokážu veľa](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/5ab529a5ebdeee2caf2312423d91adb3_M.jpg)](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/474-nezabudnite-aj-tento-rok-vase-2-dokazu-vela) [Nezabudnite, aj tento rok vaše 2% dokážu veľa](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/474-nezabudnite-aj-tento-rok-vase-2-dokazu-vela) - [![Rakovina kože a jej výskyt](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/4739b6c64144f72975550c5e8df1b948_M.jpg)](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/472-rakovina-koze-a-jej-vyskyt) [Rakovina kože a jej výskyt](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/472-rakovina-koze-a-jej-vyskyt) - [![Reaktívne formy kyslíka a oxidačný stres](https://www.medicc.eu/media/k2/items/cache/0e8bfd1d071657cbc63f9ace1550f1f3_M.jpg)](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/471-reaktivne-formy-kyslika-a-ooxidacny-stres) [Reaktívne formy kyslíka a oxidačný stres](https://www.medicc.eu/sk/odborne-clanky/item/471-reaktivne-formy-kyslika-a-ooxidacny-stres)