Pankreas a rakovina III. (rizikové faktory)
Najvýznamnejším rizikovým faktorom je fajčenie cigariet, ktoré patrí k najkonzistnejším rizikovým faktorom a považuje sa za etiologický faktor v 25-30% prípadov rakoviny pankreasu. Chronická pankreatitída patrí k nemenej vážnou predispozícou. Dôležité rizikové faktory sú aj dedičné predispozície ako dedičná pankreatitída (autozomálne dominantne – 50-70 krát vyššie riziko), kolorektálny karcinóm, dedičná rakovina prsníka alebo ovárií. K ostatným rizikovým faktorom zaraďujeme Diabetes mellitus, Helicobacter pylori a cirhóza pečene.
Patofyziológia rakoviny pankreasu
Ako mnoho ďalších malígnych ochorení, pankreatický duktálny karcinóm je výsledkom akumulácie získaných mutácií. Najfrekventovanejšie genetické abnormality v invazívnom adenokarcinóme je mutačná aktivácia K-ras onkogénu, inaktivácia tumorsupresujúcich génov, rozšírené chromozomálne straty, amplifikácia génov a skrátenie teloméry. Skracovanie teloméry je badateľné v skorých štádiách a je zodpovedné za chromozomálnu nestabilitu.
Rozvoj malígnych nádorov pankreasu z normálneho tkaniva vzniká prostredníctvom neinvazívnych prekurzorových lézií známych ako pankreatické intraepitelové neoplazmy (PanINs), intraduktálne papilárne mucinózne neoplazmy (IPMN) alebo mucinózne cystických neoplazmy (MCN). Invazívne bunky rakoviny pankreatických kanálov najčastejšie vystupujú z PanINs, pričom získavajú špecifické génové mutácie v procese rozvoja z PanIN-1 na PanIN-3. Jednotlivé typy týchto novotvarov sa odlišujú atypickou bunkovou a tkanivovou stavbou. Genetické mutácie vznikajú už v PanIN-1 prostredníctvom K-ras onkogénnu, ktorý je prítomný v 95% adenokarcinómu.
Počas premeny neoplazmy na PanIN-2 a PanIN-3, tumor supresorové gény ako CDKN2A (p16), TP53 (p53) a Smad4 sú často krát inaktivované alebo vymazané. IPMN sú mucín produkujúce neoplazmy, ktoré vznikajú v rámci pankreatického kanála alebo v jednej z jeho vetiev. Majú mnoho genetických mutácií podobných s PanIn mutáciami s tým rozdielom, že nevyraďujú Smad4. MCN sa objavujú u žien a obsahujú ovariálne stromálne bunky a proteíny. Na rozdiel od IPMN, MCN nekomunikujú s veľkými vývodmi pankreasu.
Zvýšená aktivácia K-ras je najbadateľnejší onkogén identifikovaný v nádorových bunkách. Viac ako 95% pankreatických adenokarcinómov vykazuje zvýšenú aktiváciu K-ras onkogénu v skorých štádiách rozvoja ochorenia. Detekcia K-ras mutácií v duodenálnej šťave, pankreatickej šťave a stolici pacientov s rakovinou pankreasu patrí medzi základy detekcie ochorenia.
Tumor-supresujúce gény
Tumor-supresujúci gén p16 je inaktivovaný asi v 95% prípadov rakoviny pankreasu a najčastejšie sa vyskytuje v neskorších štádiach pankreatickej karcinogenézy. Najčastejšie v štádiu PanIn-2. Tento gén má funkciu v regulovaní bunkového cyklu, kde inhibuje progresiu cyklu prostredníctvom G1-S bodu.
Druhým najčastejšie inaktivovaným tumor-supresujúcim génom je gén TP53, dobre charakterizovaný gén nachádzajúci sa na chromozóme 17p. Jeho funkcia spočíva v zastavení bunkového cyklu, regulovaním G1/S kontrolného bodu podobne ako v prípade p16 a iniciácií apoptózy. Jeho inaktivácia patrí podobne ako pri gén p16 k neskorším prejavom karcinogenézy.
Za zmienku stojí aj SMAD4, tumor supresujúci a transkripčný faktor ktorý sprostredkuje TGFẞ signalizáciu, a má dôležitý inhibičný účinok na rast, regulovaním špecifických génov, a teda strata tejto signálnej cesty môže vyvolať neregulovaný rast buniek. SMAD4 je blokovaný v 55% prípadov, počas neskorej fázy PanIN-3.
- Zdroj informácií: GHARIBI A - ADAMIAN Y - KELBER J A: Cellular and molecular aspects of pancreatoc cancer. Acta Histochemica. online. 2016. Dostupné na internete: http://dx.doi.org/10.1016/j.acthis.2016.01.009 LABAŠ, J. Farmaceutické a terapeutické využitie zamatu amurského (Phellodendron amurense Rupr.) pri liečbe karcinómu pankreasu. 2016. Košice. 69 s. LI D et al: Pancreatic cancer. Lancet. online. 2004, vol 363, no 9414, pp 1049-1057 ISSN. Dostupné na internete: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673604158418 LOWENFELS A B - MAISONNEUVE P: Epidemiology and risk factors for pancreatic cancer. Best practice & research Clinical Gastroenterology. online. 2006, vol 20, No. 2, pp 197-209. ISSN 1521-6918. Dostupné na internete: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S152169180500154X VINCENT A et al: Pancreatic cancer. Lancet. online. 2011, vol 378, no 9791, pp 607-620. ISSN 0140-6736. Dostupné na internete: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673610623070> XIE D - XIE K: Pancreatic cancer stromal biology and therapy. Genes & Diseases. online. 2015, vol 2, no 2,pp 133-143. Dostupné na internete: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304215000070
Články
-
Rodina chorého dieťaťa na rakovinu
-
Rozsah a stupeň zhubnosti rakoviny štítnej žľazy
-
Zážitky, priateľstvá a porozumenie, aj o tom bol Malý onko tábor 2014
-
Funkčné potraviny a rakovina (I. časť)
-
Rakovina pankreasu a jej terapia V.
-
Žijem na 100 percent
-
Čo ste dnes jedli? A aký to má vplyv na vznik rakoviny?
-
Rakovina prsníka a partnerské vzťahy
-
Prevencia v gynekológii a rakovina
Výber
-
Káva ako prevencia proti rakovine
-
Stretnutia s "pani" rakovinou
-
10 sekúnd pre zdravie
-
Rakovina semenníkov
-
Alergia na sóju a zdravotné prínosy sóje
-
Celiakia
-
Menej známe antioxidanty pôsobiace proti rakovine
-
Antioxidačná aktivita a metódy stanovenia antioxidačnej aktivity
-
Antioxidanty a klasifikácia antioxidantov
Obľúbené
-
Príznaky rakoviny hlavy a krku
-
Symptómy a diagnostika leukémie (rakoviny krvi)
-
Rakovina a metastázy (1)
-
Rakovina krčka maternice a chirurgická liečba
-
Čo ma vyliečilo z rakoviny? Vilcacora!
-
Rakovina kostí
-
Protirakovinová Budwigovej diéta
-
Rakovina a metastázy (2)
-
10 pravidiel ako zvíťaziť nad rakovinou